炎癥及炎癥標(biāo)志物

炎癥（Inflammation）是“損傷—抗損傷—修復(fù)”的統(tǒng)一過程，俗稱發(fā)炎。

什么是炎癥？

外源性和內(nèi)源性損傷因子會(huì)引起有血管機(jī)體的細(xì)胞和組織各種各樣損傷變化，同時(shí)機(jī)體的局部或全身會(huì)發(fā)生一系列復(fù)雜反應(yīng)以達(dá)到消滅和局限損傷因子，清除和吸收壞死組織和細(xì)胞，修復(fù)損傷的目的。機(jī)體這種復(fù)雜的防御為主的反應(yīng)稱為炎癥。任何能夠引起組織細(xì)胞損傷的因素均可引起炎癥。

炎癥能夠限制損傷的發(fā)展，消滅入侵的微生物、滅活毒素、愈合與修復(fù)，是機(jī)體重要的保護(hù)反應(yīng)。但是，炎癥也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體不同程度的損傷，如過敏反應(yīng)、水腫積液、機(jī)體瘢痕等。

炎癥的局部表現(xiàn)

炎癥的局部表現(xiàn)有紅、腫、熱、痛和功能障礙

• 紅：炎癥初期由于動(dòng)脈性充血，局部氧合血紅蛋白增多，故呈鮮紅色。隨著時(shí)間推移，血流變緩、淤血和停滯，還原血紅蛋白增多，故呈暗紅色。
• 腫：腫是由于局部充血，炎癥滲出物累積。慢性炎癥時(shí)，局部組織和細(xì)胞增生也可引起局部腫脹。
• 熱：熱是由于局部動(dòng)脈性充血，代謝增強(qiáng)，血流加快，產(chǎn)熱增多所致。
• 痛：局部代謝增強(qiáng)，鉀、氫離子積累，尤其是炎癥介質(zhì)諸如前列腺素、5-羥色胺、緩激肽等刺激神經(jīng)末梢引起疼痛，炎癥滲出引起腫脹，張力升高，壓迫或牽拉神經(jīng)末梢引起疼痛。
• 功能障礙：細(xì)胞變性、壞死、代謝障礙、炎癥滲出物的壓迫或機(jī)械性阻塞，均可引起組織器官功能的障礙，此外疼痛也可影響肢體的正常功能。

炎癥的全身反應(yīng)

炎癥病變主要體現(xiàn)在局部，但對于比較嚴(yán)重的炎癥性疾?。ㄌ貏e是病原微生物在體內(nèi)蔓延擴(kuò)散時(shí)），常出現(xiàn)明顯的全身性反應(yīng)。如發(fā)熱、白細(xì)胞增多、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞增生、實(shí)質(zhì)器官的病變等。

常見的致炎因子

任何能夠引起炎癥反應(yīng)的因素都可以成為炎癥因子，常見的炎癥因子有：

• 物理性因子：高溫、燒傷、燙傷、凍傷、紫外線、機(jī)械性創(chuàng)傷
• 化學(xué)性因子：強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、胃酸過多、膽汁反流、代謝產(chǎn)物
• 生物性因子：細(xì)菌、病毒

炎癥的本質(zhì)是致炎因子導(dǎo)致的機(jī)體損傷與機(jī)體損傷修復(fù)反應(yīng)之間的斗爭過程，如果機(jī)體修復(fù)損傷的速率高于機(jī)體損傷的速率，則炎癥會(huì)痊愈；如果機(jī)體修復(fù)損傷的速率低于機(jī)體損傷的速率，則炎癥蔓延擴(kuò)散；如果機(jī)體修復(fù)速率與機(jī)體損傷的速率相同，則炎癥遷延不愈。

炎癥的基本病理變化

• 變質(zhì)：細(xì)胞組織變性壞死。
• 滲出：滲出液體和白細(xì)胞，滲出是炎癥最具特征性的變化，在局部發(fā)揮重要的防御作用，白細(xì)胞、抗體輸送到炎癥灶，發(fā)揮防御作用。
• 增生：局部組織細(xì)胞的增生，修復(fù)損傷組織。

依據(jù)炎癥的基本病理變化可以將炎癥分為變質(zhì)性炎癥、滲出性炎癥（漿液性炎、纖維素性炎、化膿性炎、出血性炎、壞死性炎、卡他性炎）、增生性炎癥及特異性炎癥（結(jié)核、梅毒、麻瘋、淋巴肉芽腫等）四類。

常見的炎癥標(biāo)志物

炎癥標(biāo)志物指的是臨床診斷中對炎癥性疾病進(jìn)行判斷所依賴的指標(biāo)。細(xì)菌（或病毒）感染生物機(jī)體時(shí)，機(jī)體往往會(huì)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，具體表現(xiàn)為發(fā)熱、白細(xì)胞數(shù)增多、血沉（紅細(xì)胞沉降率）加快、以及多種急性期蛋白增加等。通過白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血沉測定、急性時(shí)相蛋白濃度檢測等能夠?qū)κ欠癞a(chǎn)生炎癥及炎癥的嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷，WBC、血沉、急性時(shí)相蛋白即被成為炎癥標(biāo)志物。

WBC、血沉等屬于傳統(tǒng)的炎癥標(biāo)志物，這些指標(biāo)有一定的局限性，如妊娠、劇烈運(yùn)動(dòng)、中毒和急性出血等非感染狀態(tài)下，亦可引起白細(xì)胞數(shù)升高，另外這些指標(biāo)也受年齡、性別、貧血等因素的影響。

新型炎癥標(biāo)志物有降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白A、白細(xì)胞介素6等，這些標(biāo)志物在體內(nèi)的含量不受抗菌藥物、免疫抑制劑和激素的影響，可作為炎癥癥狀的可靠指標(biāo)。

C反應(yīng)蛋白

1930年，Tillet等人發(fā)現(xiàn)急性感染病人的血清能和肺炎雙球菌細(xì)胞壁上的C多糖發(fā)生沉淀反應(yīng)，后經(jīng)證實(shí)參與反應(yīng)的是一種蛋白質(zhì)，該蛋白即為C反應(yīng)蛋白(CRP)。

CRP是一種γ球蛋白，分子量為105KD，是人體非特異性炎癥反應(yīng)主要的、最敏感的標(biāo)志物之一。正常人血清中CRP含量極微，一般小于10ug/ml，但在急性炎癥反應(yīng)階段其含量可迅速增加1000多倍。

CRP主要在IL-6調(diào)節(jié)下由肝細(xì)胞合成，可激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑，消耗補(bǔ)體，釋放炎癥介質(zhì)，促進(jìn)細(xì)胞間粘附和吞噬細(xì)胞反應(yīng)，溶解靶細(xì)胞。CRP亦可作用于單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞膜表面受體，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞活化增生，并促進(jìn)抑制性T淋巴細(xì)胞增生。CRP能抑制血小板的聚集和釋放反應(yīng)，妨礙血小板引起血管收縮，另外CRP還能刺激單核細(xì)胞表達(dá)組織因子及其它免疫調(diào)節(jié)功能。

血清淀粉樣蛋白A

血清淀粉樣蛋白A（SAA）是由同一簇基因編碼的一組多形性蛋白，主要由肝細(xì)胞合成，它們存在于各種哺乳動(dòng)物和禽類中，在急性和許多慢性炎癥時(shí)血漿SAA水平明顯升高。

SAA的生物學(xué)功能目前尚不十分清楚，目前闡明的SAA部分生物學(xué)功能為：調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、與脂多糖結(jié)合介導(dǎo)細(xì)菌清除、抑制中性粒細(xì)胞氧化爆發(fā)、降低IL-1和TNF-a引起的前列腺素E2的產(chǎn)生、抑制血小板激活，具有抗凝作用。

降鈣素原

降鈣素原（PCT）近年來被認(rèn)為是一種機(jī)體對細(xì)菌感染的全身炎癥反應(yīng)的特異性指標(biāo)，含有116個(gè)氨基酸。正常生理狀態(tài)下PCT只由甲狀腺C細(xì)胞合成，在血漿內(nèi)含量很少，在全身炎癥反應(yīng)和敗血癥的情況下，PCT可由甲狀腺以外組織大量產(chǎn)生，血漿內(nèi)PCT含量迅速升高。PCT在血中的半衰期為25-30h，體內(nèi)穩(wěn)定性好，血清和血漿中的檢測值無明顯差異，對于細(xì)菌感染或膿毒癥的早期診斷、提高診斷準(zhǔn)確率、判斷感染疾病嚴(yán)重程度和感染疾病預(yù)后評估等有較高的臨床價(jià)值。

同時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測、聯(lián)合檢測多種主要標(biāo)志，并結(jié)合臨床，有助于觀察疾病的演變和發(fā)病機(jī)理，了解抗炎性藥物對病癥的治療效果，合理指導(dǎo)臨床抗感染的治療。

白細(xì)胞介素6

白細(xì)胞介素（IL-6）是一種多功能循環(huán)細(xì)胞因子，它與機(jī)體炎癥、宿主抵抗、組織損傷的免疫作用相關(guān)。IL-6由多種不同的細(xì)跑（激活的巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等）所分泌，通過與高親合力的受體復(fù)合物結(jié)合而發(fā)揮其生物學(xué)作用。

IL-6生物作用廣泛，它可誘導(dǎo)B細(xì)胞分化并產(chǎn)生免疫球蛋白，促進(jìn)T細(xì)胞增殖生產(chǎn)；促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞增殖；增強(qiáng)血細(xì)胞分化；抗瘤效應(yīng)等。在發(fā)生內(nèi)外傷、外殼手術(shù)、應(yīng)激反應(yīng)、感染、腦死亡、腫瘤等情況下IL-6均會(huì)升高。

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