白細胞介素6（IL-6）介紹
白細胞介素是非常重要的細胞因子家族，截至2013年，得到承認的成員已達29個；它們在免疫細胞的成熟、活化、增殖和免疫調節等一系列過程中均發揮重要作用，此外白細胞介素還參與機體的多種生理及病理反應。
白細胞介素6 ( interleukin6，IL-6) 是細胞因子網絡中的重要成員，在急性炎癥反應中處于中心地位。白介素6于1980年由Weissenbach發現，是一種多功能細胞因子，在人體代謝、自身免疫細胞分化、疾病治療等方面都有重要作用。
IL-6結構特性
IL-6是小分子多肽，有四個α螺旋組成。分子量為19-28kD，具有184個氨基酸殘基，通常情況下以單體形式存在，等電點為5.0，有糖基化位點，有兩個二硫鍵。編碼IL-6的基因位于染色體7p15-21，包括4個內含子與5個外顯子。
IL-6合成途徑
IL-6幾乎可以由所有的基質細胞和免疫系統細胞產生，如B淋巴細胞、T淋巴細胞、巨噬細胞、單核細胞、樹突狀細胞、肥大細胞等非淋巴細胞，如成纖維細胞、內皮細胞、角質形成細胞、腎小球系膜細胞及腫瘤細胞分泌。
IL-6表達的主要激活因子是IL-1b和腫瘤壞死因子（TNF-α），當然IL-6的合成還有其他途徑促進，如Toll樣受體、前列腺素、脂肪因子、應激反應和其他細胞因子。
白介素IL-6在傳染性炎癥的早期階段，由受到Toll樣受體刺激的單核細胞和巨噬細胞產生。在非感染性炎癥，如燒傷或外傷性損傷中，也可以由受到Toll樣受體刺激的細胞產生。這種急性IL-6表達通過刺激各種細胞群體在宿主防御中起著核心作用。
紫外線、輻射、活性氧、微生物、病毒及其他種類的促炎因子等多種刺激均會促使IL-6合成增加。
白介素6信號傳導途徑
IL-6信號傳導主要有3種通路，即經典信號傳導、反式信號傳導和反式呈遞。
經典信號傳導
在經典信號傳導通路中，IL-6與其受體IL-6R結合，形成復合物，再與膜蛋白gp130結合，啟動細胞內的信號傳導。IL-6R既以跨膜形式存在，也以可溶性形式存在。IL-6與這兩種形式結合，然后與gp130相互作用，觸發下游信號轉導和基因表達。
反式信號傳導
在反式信號傳導通路中，IL-6R以可溶形式（sIL-6R）存在。sIL-6R與IL-6結合的親和力與IL-6R相似，其結合復合物與gp130結合，進而啟動細胞內的信號傳導。在經典信號通路中，很多細胞由于不表達IL-6R，而不能響應IL-6信號，但是這類細胞中有些可以被sIL-6R-IL-6的復合物刺激，響應IL-6信號，引起細胞信號傳導。
反式呈遞
反式呈遞信號通路是近期研究發現的，主要發生在提供IL-6信號的樹突細胞和接受IL-6的T細胞的抗原特異性相互作用。IL-6與樹突細胞內的IL-6R結合后，被運輸到質膜，識別T細胞并響應gp130，使T細胞中的STAT3磷酸化，啟動信號傳導過程。
白介素6生物學活性
IL-6能夠促進T細胞群體擴增和活化以及B細胞分化，調節急性期反應，可以影響血管疾病、脂質代謝、胰島素抵抗、線粒體活動、神經內分泌系統和神經心理行為的激素樣屬性。此外，IL-6促進破骨細胞和血管生成的分化、角化細胞和腎小球膜細胞的增殖、以及骨髓瘤和漿細胞瘤細胞的生長。
- 對B淋巴細胞的作用：IL-6能誘導B細胞增殖、分化并產生抗體。B細胞在受到抗原刺激后活化，分化為lgM、IgG、ISA型抗體時，尤其需要IL-6參與。
- 對T淋巴細胞的作用：IL-6是細胞毒性T淋巴細胞(CTL)的終末輔助因子，可誘導CTL活性，使未成熟的胸腺細胞發育成CTL。IL-6也是T細胞活化因子，通過第二信使效應還可誘導T細胞表達IL-2受體。
- 對肝細胞的作用：IL-6是急性期反應蛋白強力誘導劑，能在基因轉錄水平上誘導肝細胞合成急性期反應蛋白，其中以SAA和CRP增加尤為明顯。
- 對造血干細胞的作用：IL-6可與其他細胞因子協同促進早期骨髓干細胞生長，增強血細胞分化，促進其集落形成。
- 參與免疫異常疾病的發生：高丙種球蛋白血癥、心肌黏液瘤、膀胱癌、慢性類風濕性關節炎等患者均伴有IL-6水平異常增高。
- 參與心血管系統疾病的發生、發展：心肌缺血、冠狀動脈粥樣硬化、心絞痛、充血性心力衰竭、高血壓等患者均伴有IL-6水平異常增高。
IL-6是機體受炎癥刺激后由T細胞、B細胞、單核巨噬細胞及內皮細胞等分泌的細胞因子，升高的IL-6可能存在雙重效應：一方面作為一個信號調動機體防御，對腫瘤壞死因子等引起的前炎癥反應有分化和低調作用，另可誘導多形核白細胞的細胞凋亡，使炎癥反應得以正常消失；另一方面，可導致免疫功能失調，促使巨噬細胞產生轉化生長因子β（TGF-β），而TGF-β與損傷后免疫功能抑制有關。
IL-6臨床應用
在《感染相關生物標志物臨床意義解讀專家共識》中指出：
- 在炎癥反應中，IL-6的升高早于其他細胞因子，也早于CRP和PCT，而且持續時間長，因此可用來輔助急性感染的早期診斷。
- IL-6也可用來評價感染嚴重程度和判斷預后，當IL-6>1000ug/L時提示預后不良。
- 動態觀察IL-6水平也有助于了解感染性疾病的激戰和對治療的反應。
IL-6、CRP和PCT的聯用
IL-6參與許多疾病的發生和發展，其血液水平與炎癥、病毒感染、自身免疫疾病密切相關，它的變化比CRP和PCT更早。三者相比，IL-6敏感性高于PCT與CRP，但它特異性差于PCT，而PCT與CRP正好彌補它的不足。
IL-6是SIRS/膿毒癥早期敏感性的預警指標；PCT的峰值出現較晚，且半衰期較長，是（細菌感染性）膿毒癥的特異性的確診指標；CRP是輔助診斷指標。三者聯合，持續動態監測膿毒癥高危人群，具有早期發現和早期治療的重要意義。
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