酪氨酸蛋白激酶受體（Axl）的生物學功能
酪氨酸蛋白激酶受體（Axl）又名Ark、Ufo和Tyro-7，是一種細胞表面的跨膜受體，屬于TAM磷脂酰絲氨酸受體家族。Axl的相對分子量約為1.4×105，由Axl原癌基因編碼。基因位于第19號染色體，含20個外顯子。Axl由胞外區、胞內區和跨膜區3部分組成；其中胞外區包括2個免疫球蛋白樣區（Ig）和2個纖連蛋白Ⅲ（FNⅢ）樣區。Ig樣區是配體結合區，FNⅢ區在Axl與配體結合的過程中起調節作用。胞內區為酪氨酸激酶樣區，具有激酶活性。Axl與配體生長停滯特異性基因6（Gas6）蛋白結合，發生磷酸化，磷酸化位點與相應蛋白結合，激活下游信號轉導通路，進而發揮促進細胞的生長、遷移、聚集、轉移和黏附等生物學功能。
Axl與2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）
研究人員通過對2019-nCoV S相互作用的蛋白復合物進行分析，發現酪氨酸蛋白激酶受體（Axl），Axl是一種有別于ACE2的2019-nCoV宿主受體。它與ACE2均位于細胞膜，但兩者在人體組織中的表達量差異較大。單細胞mRNA測序數據分析顯示：ACE2在人體組織中的總體表達較低，在空腸、十二指腸和腎臟中表達相對較高，在肺和支氣管細胞中表達率不足1%。而Axl在人體器官中廣泛表達，且在肺和支氣管細胞中的表達量遠高于ACE2。
已有報道指出Axl與TIM家族磷脂酰絲氨酸受體類似，使用“凋亡模擬”機制提高慢病毒載體的轉導效率，利用血清中的配體Gas6或蛋白S與磷脂酰絲氨酸修飾的病毒膜蛋白相互作用。而2019-nCoV并非是利用Axl的“凋亡模擬”機制感染細胞；因為TIM1的過度表達，TIM/TAM其他家族成員、血清中的GAS6和蛋白S誘導結果顯示，2019-nCoV感染均未增強。Axl是以ACE2非依賴性的方式特異性地促進2019-nCoV病毒附著，進入人肺上皮細胞，通過細胞外Ig樣結構域與2019-nCoV S糖蛋白N末端結構域（NTD）特異性相互作用，增強感染。
圖1 Axl與2019-nCoV S糖蛋白NTD結合示意圖
注:圖片來源于網絡
Axl與癌癥
Axl與肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、前列腺癌和胰腺癌等多種癌癥相關， Axl基因在多種癌癥細胞中都存在過度表達或異位表達。Axl參與癌細胞上皮間質、血管生成、凋亡，促進多種腫瘤的生長、侵襲、轉移。使用Axl抑制劑，靶向Axl激酶結構域，可以抑制癌細胞的轉移和侵襲。
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