ACE2的生物信息學(xué)特性

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（angiotensin converting enzyme II，ACE2）是ACE的第一個(gè)已知人類同源物，定位于X染色體p22位點(diǎn)，包含18個(gè)外顯子。ACE2是由805個(gè)氨基酸組成的Ⅰ型膜結(jié)合糖蛋白，包括一個(gè)N末端信號(hào)肽，一個(gè)金屬羧基多肽酶活化位點(diǎn)（序列為His-Glu-X-X-His的鋅結(jié)合區(qū)），一個(gè)跨膜區(qū)以及一個(gè)C端胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域，其與ACE的N末端催化結(jié)構(gòu)域具有42％的同源性。

ACE2與2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）

SARS-CoV感染人體的途徑，主要通過三個(gè)S1-S2異二聚體組成的三聚體SARS冠狀病毒S糖蛋白與宿主細(xì)胞表面受體血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（angiotensin converting enzyme II，ACE2）結(jié)合，并通過融合前到融合后的構(gòu)象轉(zhuǎn)換介導(dǎo)病毒膜和細(xì)胞膜的融合，完成入侵過程。同源性建模顯示，2019-nCoV具有與SARS-CoV相似的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域。在SARS感染的5個(gè)關(guān)鍵位點(diǎn)中，雖然只有1個(gè)被新型冠狀病毒保留，其余4個(gè)有氨基酸的替換和變化，但相關(guān)研究表明2019-nCoV依然是通過與ACE2受體結(jié)合導(dǎo)致人體感染，并且其與ACE2的結(jié)合模式幾乎和SARS-CoV RBD相同。

ACE2與2019-nCoV RBD的關(guān)系

新冠狀病毒通過S蛋白上受體結(jié)合域RBD與宿主細(xì)胞的受體ACE2結(jié)合，這是病毒感染的起始步驟。發(fā)表在BioRxiv的文章“Crystal structure of the 2019-nCoV spike receptor-binding domain bound with the ACE2 receptor”中，作者利用X射線衍射技術(shù)，解析了2019-nCoV表面刺突糖蛋白受體結(jié)合區(qū)與人受體ACE2蛋白復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)分析確定了2019-nCoV中對(duì)ACE2結(jié)合至關(guān)重要的殘基，其中大多數(shù)是高度保守的或與SARS-CoV RBD中的殘基具有相似的側(cè)鏈特性。這種結(jié)構(gòu)和序列上的相似性強(qiáng)烈支持2019-nCoV和SARS-CoV RBD之間會(huì)發(fā)生融合進(jìn)化，從而改善與ACE2的結(jié)合。

2019-nCoV RBD/ACE2和SARS-CoV RBD/ACE2的接觸殘基